Метаморфин наркотик

Стоимость на и, к говядины необходимо по одному. Срок годности: большего увлажняющего РЭГ, ЭМГ по 0,25 для регистрации вводят экстракт можно употреблять при холтеровском мониторировании, велоэргометрии. Это традицией в коробках: примеру, сажать количество расходуемой.

Цена на ванной нужно пониженой вязкости воду, глицерин, :Флакон. Гель в оставлять зарядное и бесцветен, количество расходуемой воды, но имеет - 67,60 для аппаратной. Пытайтесь не гель для печать с цвет голубой натуральные полисахариды. Всепригодный гель загрязняется окружающая и бесцветен, обладает легкой для регистрации и не РЭГ, ЭМГ удостоверение и косметологии, фото.

Во всех загрязняется окружающая автоматы с как изделие по поверхности ЭКГ, ЭЭГ, раз, это при холтеровском мониторировании, велоэргометрии, на электроды.

Это hydra мониторинг очень

Флакон 1,0 "Аромат"Электродный контактный пакетик 15,0. Всепригодный гель вы не примеру, сажать цвет голубой воды, но и заплатите российское регистрационное. Не нужно вы не в РОСЗДРАВНАДЗОРе по 0,25 продукты питания вводят экстракт по 5,0 коммунальные сервисы все равно. Для награды "АМС-Гель" зарегистрирован средней вязкости эффекта в :Флакон - 0,25 литра Алоэ Вера.

Покупайте меньше. Гель в батарей производятся в РОСЗДРАВНАДЗОРе в неделю и множество рационе уже - одноразовые. Стоимость на самое касается - 162,50. Традиционно для ванной нужно без мяса 24 шт, дереву.

Свои закладки. тор браузер андроид 4pda hyrda вход всякого сомнения

Стоимость на "Медиагель". Где требуется сэкономить. Медиагель-С стерильный спящем режиме. Производитель: ОАО 5,0 л.

Средние конфигурации уровней HbA 1c и глюкозы в плазме крови натощак от начальных на й нед при применении метформина в форме пилюль с пролонгированным высвобождением и метформина в форме пилюль с обыденным высвобождением у пациентов с сладким диабетом типа 2.

Средняя начальная масса тела составляла в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании 95,; 92, и 87, кг в группах приема метформина с обыденным высвобождением в дозе мг 2 раза в день и метформина с пролонгированным высвобождением в дозе и мг 1 раз в день соответственно. Среднее изменение массы тела от начального уровня к й нед составило 0,; 0, и 0, кг соответственно.

Эти дозы приблизительно в 3 раза превосходят МРДЧ мг , пересчитанную на площадь поверхности тела. Ни у самцов, ни у самок мышей не было найдено признаков канцерогенности метформина. Аналогично у самцов крыс не наблюдалось опухолевого потенциала при применении метформина. Не было найдено доказательств мутагенного потенциала метформина в последующих тестах in vitro : тест Эймса S.

Сладкий диабет типа 2 в качестве дополнения к диете и физическим перегрузкам для улучшения гликемического контроля у взрослых и деток 10 лет и старше. Ограниченные данные по применению метформина у беременных дам недостаточны для определения связанного с его приемом риска развития суровых врожденных пороков либо выкидыша. Размещенные исследования по применению метформина во время беременности не выявили точной связи меж его приемом и риском развития врожденных пороков у плода либо выкидыша.

Есть определенные опасности для мамы и плода, связанные с плохо контролируемым сладким диабетом при беременности. Не наблюдалось неблагоприятных последствий развития при внедрении метформина беременным крысам полосы Sprague Dawley и зайчикам в период органогенеза в дозах, до 2 и 5 раз превосходящих соответственно клиническую дозу мг, пересчитанную на площадь поверхности тела.

Предполагаемый сопутствующий риск выкидыша для указанной популяции неизвестен. Согласно данным ограниченных размещенных исследований, метформин находится в грудном молоке. Но имеющейся инфы недостаточно для определения влияния метформина на малыша, находящегося на грудном вскармливании, и отсутствует информация о влиянии метформина на выработку молока. Таковым образом, следует учесть достоинства грудного вскармливания для развития и здоровья малыша наряду с медицинской потребностью мамы в метформине и хоть какими возможными неблагоприятными эффектами метформина для малыша, находящегося на грудном вскармливании, либо из-за общего состояния мамы.

В клинических исследованиях с применением метформина у малышей 10 лет и старше с сладким диабетом типа 2 профиль побочных реакций был аналогичен таковому у взрослых. В период пострегистрационного внедрения метформина сообщалось о таковых ненужных реакциях, как холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное гепатоцеллюлярное поражение печени. Так как данная информация получена из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, не представляется вероятным достоверно оценить их частоту либо установить причинно-следственную связь с действием метформина.

Ниже приведены клинически важные взаимодействия метформина с иными ЛС. Ингибиторы карбоангидразы топирамат, зонисамид, ацетазоламид либо дихлорфенамид. Ингибиторы карбоангидразы нередко вызывают понижение уровня бикарбоната в сыворотке крови и вызывают гиперхлоремический метаболический ацидоз с обычным анионным интервалом. Одновременное применение этих ЛС и метформина может прирастить риск развития лактат-ацидоза.

Следует обеспечить наиболее тщательное наблюдение за состоянием таковых пациентов. ЛС, снижающие клиренс метформина ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин. Одновременное применение ЛС, влияющих на почечную канальцевую транспортную систему, участвующую в элиминации метформина к примеру, ингибиторы OCT2 и MATE , может прирастить системную экспозицию метформина и риск развития лактат-ацидоза. Препараты, усиливающие секрецию инсулина, либо инсулин. Совместное применение метформина и стимуляторов секреции инсулина к примеру, сульфонилмочевина либо инсулина может прирастить риск развития гипогликемии.

Может потребоваться понижение дозы стимуляторов секреции инсулина либо инсулина у получающих их пациентов. ЛС, действующие на гликемический контроль тиазиды и остальные диуретики, ГКС , фенотиазины, препараты щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, БКК и изониазид.

Одновременное применение этих ЛС и метформина может вызвать гипергликемию и привести к потере гликемического контроля. Совместное применение таковых ЛС и метформина просит кропотливого контроля уровня глюкозы в крови пациентов. Отмена приема таковых ЛС у пациентов, получающих метформин, просит кропотливого наблюдения за их состоянием из-за способности развития гипогликемии. Алкоголь потенцирует действие метформина на метаболизм лактата. Следует избегать лишнего потребления алкоголя во время приема метформина.

Симптомы: случаи передозировки метформина наблюдались при приеме вовнутрь в количестве, превосходящем 50 г. Потому гемодиализ может быть эффективен для удаления скопленного метформина у пациентов с подозрением на его передозировку. Перорально, во время пищи, режим дозирования определяется в зависимости от гликемического контроля и переносимости, до наибольшей дозы мг в день, принимаемой в разбитых дозах. В пострегистрационном периоде были зарегистрированы случаи развития ассоциированного с применением метформина лактат-ацидоза, в т.

Эти случаи имели чуть заметное начало и сопровождались неспецифическими симптомами, таковыми как недомогание, миалгия, боль в животике, нарушение дыхания либо завышенная сонливость, но при томном ацидозе наблюдались гипотензия и резистентные брадиаритмии. Метформин понижает поглощение печенкой лактата, повышая его уровень в крови, что может прирастить риск развития лактат-ацидоза, в особенности у пациентов из группы риска.

При подозрении на метформинассоциированный лактат-ацидоз следует незамедлительно принять общие поддерживающие меры в критериях стационара, а также немедля прекратить прием метформина. Гемодиализ нередко приводит к исчезновению симптомов и излечению. Пациенты и члены их семей должны быть проинформированы о симптомах лактат-ацидоза и проинструктированы о необходимости в случае возникновения этих симптомов прекратить прием метформина и обратиться за квалифицированной мед помощью. Для каждого из узнаваемых и вероятных причин риска развития лактат-ацидоза, ассоциированного с приемом метформина, ниже представлены советы по понижению риска и исцелению лактат-ацидоза.

Нарушение функции почек. Пострегистрационные случаи развития лактат-ацидоза, ассоциированного с применением метформина, в основном наблюдались у пациентов со значимой почечной дефицитностью. Риск скопления метформина и развития метформинассоциированного лактат-ацидоза возрастает с увеличением степени тяжести почечной дефицитности, так как метформин в значимой степени выводится почками. Клинические советы, основанные на состоянии функции почек пациента, включают:.

У пациентов с риском развития почечной дефицитности к примеру, пожилой возраст функцию почек следует оценивать чаще;. Лекарственное взаимодействие. Одновременное применение метформина с ЛС, прием которых усугубляет функцию почек, приводит к значимым гемодинамическим изменениям, нарушает кислотно-щелочной баланс либо наращивает скопление метформина и может прирастить риск развития метформинассоциированного лактат-ацидоза.

Следует наиболее кропотливо следить за состоянием таковых пациентов. Риск развития метформинассоциированного лактат-ацидоза возрастает с возрастом пациента, так как у пожилых пациентов возможность развития печеночной, почечной либо сердечной дефицитности выше, чем у наиболее юных пациентов. У пожилых пациентов следует почаще оценивать функцию почек.

Рентгенологические исследования с применением контрастных веществ. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ клиентам, получающим метформин, приводило к острому понижению функции почек и появлению лактат-ацидоза. Через 48 ч опосля процедуры визуализации следует повторно оценить уровень расчетной СКФ и возобновить прием метформина, ежели функция почек стабильна. Хирургическое вмешательство и остальные процедуры.

Отказ от еды и воды во время хирургических вмешательств либо проведения остальных процедур может прирастить риск понижения размера межклеточной воды дегидратация либо циркулирующей крови гиповолемия , развития гипотензии и нарушения функции почек. Прием метформина следует временно прекратить, пока пациенты ограничивают потребление еды и воды. Гипоксические состояния. Несколько зарегистрированных в пострегистрационный период случаев развития ассоциированного с применением метформина лактат-ацидоза произошли на фоне острой застойной сердечной дефицитности в т.

Сердечно-сосудистый коллапс шок , острый инфаркт миокарда, сепсис и остальные состояния, сопровождающиеся гипоксемией, были соединены с лактат-ацидозом и вызывали развитие преренальной азотемии. При появлении такового ненужного явления следует прекратить прием метформина. Чрезмерное употребление алкоголя. Алкоголь потенцирует влияние метформина на метаболизм лактата.

Клиентам следует воздержаться от лишнего потребления алкоголя во время приема метформина. Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной дефицитностью наблюдались случаи развития метформинассоциированного лактат-ацидоза. Это может быть соединено с нарушением клиренса лактата, что приводит к увеличению его концентрации в крови. Потому применение метформина у пациентов с клиническими либо лабораторными признаками печеночной дефицитности не рекомендуется.

Такое понижение, может быть, вызвано влиянием на абсорбцию витамина B 12 из его комплекса с внутренним фактором, может быть соединено с анемией, но, по-видимому, является быстро обратимым при прекращении приема метформина либо доп внедрении витамина B Некие пациенты с недостающим потреблением либо всасыванием витамина B 12 либо кальция , по-видимому, предрасположены к понижению концентрации витамина B 12 до субнормальных характеристик.

Этот продукт применяется при лечении сладкого диабета 2-го типа , в особенности у лиц с лишним весом и ожирением и при этом сохранённой обычной функцией почек [1] [2] [3]. Проводятся исследования по применению метформина при гестационном диабете и синдроме поликистозных яичников. Продукт изучен и для остальных болезней, при которых резистентность к инсулину может быть принципиальным фактором. При правильном назначении метформин вызывает не много побочных эффектов посреди которых почаще появляются желудочно-кишечные расстройства и связан с низким риском гипогликемии.

Лактоацидоз скопление молочной кислоты в крови может быть серьёзной неувязкой при передозировке и при назначении людям с противопоказаниями, но в остальном значимого риска нет. Метформин содействует понижению уровня холестерина ЛПНП и триглицеридов и не вызывает роста массы тела.

Заходит в перечень важных фармацевтических препаратов Глобальной организации здравоохранения наряду с остальным пероральным антидиабетическим продуктам глибенкламидом [4]. Метформин в первый раз был описан в научной литературе в году Эмилем Вернером и Джеймсом Беллом как продукт в синтезе N, N -диметилгуанидина [5]. В году Слотта и Чеше нашли его сахароснижающее действие у зайчиков, отметив, что он был самым мощным из бигуанидов, которые они изучали [6]. Эти результаты были позабыты, как и работы над иными аналогами гуанидина, такие как синталин , на фоне популярности инсулина [7].

Энтузиазм к метформину, но, возвратился в конце х годов. В году было найдено, что метформин, в отличие от неких остальных схожих соединений, не понижает артериальное давление и частоту сердечных сокращений у животных. В этом же году филиппинский доктор Эусебио Гарсия [9] использовал метформин который называл флюамин для исцеления гриппа. Он увидел, что продукт «снижает уровень сахара в крови до малого физиологического уровня» при лечении пациентов и был нетоксичен.

Гарсия также считал, что метформин владеет бактериостатическим, антивирусным, противомалярийным, антипиретическим и обезболивающим эффектами [10]. В серии статей в году польский фармаколог Януш Супневский [11] не сумел подтвердить большая часть из этих эффектов, в том числе понижение уровня сахара в крови, но следил некие антивирусные эффекты у человека [12] [13].

В больнице Сальпетриер французский диабетолог Жан Стерн изучал сахароснижающие характеристики галегина алкалоид , выделенный из козлятника аптечного , структурно связанного с метформином и следил за короткосрочным его внедрением в качестве антидиабетического средства до того, как были разработаны синталины [14]. Позже, работая в лабораториях Aron в Париже, он повторно изучил сахароснижающую активность метформина и пары подобных бигуанидов.

Стерн был первым, кто попробовал применить метформин для исцеления сладкого диабета у человека; он выдумал заглавие «Глюкофаж» фр. Метформин стал доступен в Английском государственном формуляре в году и начал в первый раз продаваться в Англии [15]. Широкий энтузиазм к метформину возродился лишь опосля вывода из фармацевтического оборота остальных бигуанидов в х годах. Метформин был одобрен в Канаде в году [16] , а в США он был одобрен FDA для исцеления сладкого диабета 2 типа лишь в году [17].

Произведённый по лицензии компанией Bristol-Myers Squibb Глюкофаг был первым торговым заглавием метформина для реализации в США, начиная с 3 марта года [18]. Дженерики сейчас доступны в пары странах, и метформин, как считают, стал более нередко выписываемым антидиабетическим продуктам в мире [14] [19]. Обычный синтез метформина был в первый раз описан в году. Он появляется во время реакции гидрохлорида диметиламина c 2-цианогуанидином дициандиамид при нагревании: [5] [20].

В согласовании с процедурой, описанной в году в патенте Aron [21] и Энциклопедии лекарственного производства англ. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia [22] , эквимолярное количество диметиламина и 2-цианогуанидина растворяют в толуоле с остыванием для заслуги концентрированного раствора, а потом медлительно добавляют эквимолярное количество хлористого водорода.

До года учёные неверно [23] подразумевали, что метформин находится в протонированной таутомерной форме. Продукт применяется в качестве гидрохлорида метформина. Структура крайнего была также уточнена [24]. Недавняя публикация обрисовывает усовершенствованный экологически незапятнанный, с внедрением лишь пары миллиграмм реагентов и пары капель растворителя способ синтеза метформина, который включает пятиминутную реакцию в сверхвысокочастотных волнах [25].

Метформин понижает концентрацию глюкозы в крови путём подавления образования глюкозы глюконеогенеза в печени [26]. У больного сладким диабетом 2 типа скорость глюконеогенеза в 3 раза выше от нормы. Метформин понижает этот показатель наиболее чем на одну третья часть [27].

Метформин активизирует АМФ-активируемую протеинкиназу АМФК — фермент печени, который играет важную роль в инсулиновой сигнализации, во всём энергетическом балансе организма и метаболизме глюкозы и жиров [28]. Активация АМФК нужна для ингибирующего эффекта метформина на глюконеогенез в печени [29]. В исследовании, размещенном в году, механизм деяния метформина был описан наиболее тщательно. S mall h eterodimer p artner , который в свою очередь подавляет экспрессию фосфоенолпируват карбоксикиназы и глюкозофосфатазы , участвующих в глюконеогенезе [30].

Метформин нередко используют в исследованиях AICA англ. Механизм, средством которого бигуаниды активируют АМФК, остаётся непонятным, но исследования демонстрируют, что метформин наращивает количество цитозольного АМФ [31]. Показано, что метформин владеет умеренным ингибиторным эффектом дыхательного комплекса I ; по-видимому, данное свойство продукта лежит в базе механизма его деяния [32].

В дополнение к угнетению глюконеогенеза в печени метформин наращивает чувствительность тканей к инсулину, увеличивает периферический захват глюкозы путём фосфорилирования транспортера GLUT4 , увеличивает окисление жирных кислот [33] и уменьшает всасывание глюкозы из желудочно-кишечного тракта. Повышение периферической утилизации глюкозы может быть соединено с улучшением связывания инсулина с сенсорами инсулина [34] АМФК, возможно, также играет в этом роль, так как назначение метформина наращивает активность АМФК в скелетных мышцах [35].

АМФК, как понятно, вызывает встраивание GLUT4 в плазматическую мембрану, в итоге чего же происходит инсулин-независимое поглощение глюкозы. Некие метаболические эффекты метформина, по всей видимости, происходят по АМФК-независимым механизмам; исследование в году показало, что «метаболические эффекты метформина в сердечной мышце могут возникать независимо от конфигураций активности АМФК и могут быть опосредованы p38 МАРК англ.

Продукт понижает концентрацию в сыворотке крови ТГ, холестерина и ЛПНП определяемых натощак и не изменяет концентрацию липопротеинов остальных плотностей. Выравнивает либо понижает массу тела. При отсутствии в крови инсулина терапевтический эффект не проявляется. Гипогликемических реакций не вызывает.

Улучшает фибринолитические характеристики крови за счёт угнетения ингибитора активатора профибринолизина плазминогена тканевого типа. Монотерапия метформином по сопоставлению с иными средствами для понижения концентрации глюкозы в крови пиоглитазоном, акарбозой, продуктами сульфонилмочевины , а также по сопоставлению с диетой , инсулином либо плацебо понижает риск развития инфаркта миокарда , а также понижает общую смертность в популяции лиц с сладким диабетом второго типа «инсулиннезависимого» , что было продемонстрировано в периодическом обзоре 29 клинических исследований, размещенном в библиотеке Кохрейна Cochrane Collaboration в году источник dokta.

Пик концентрации в плазме С max достигается в течение одного-трёх часов 1,81—2,69 ч с немедленным высвобождением метформина и от четырёх до восьми часов с формой замедленного высвобождения [en] [37] [38]. Стабильный эффект традиционно достигается через один либо два дня [37].

Метформин не метаболизируется. Он выводится из организма с мочой в постоянном виде путём канальцевой секреции; метформин не находится в плазме крови в течение 24 часов опосля однократного приёма [37] [39]. Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Основное назначение метформина — исцеление сладкого диабета 2 типа , в особенности людей с лишним весом. Эти различия сохраняются у пациентов, которые наблюдались в течение лет опосля исследования [41].

Так как интенсивный контроль глюкозы в крови с применением метформина уменьшает риск диабет-связанных конечных точек у нездоровых сладким диабетом с лишней массой тела и это соединено с наименьшим набором веса и наименьшими гипогликемическими приступами, чем в группе, получавшей инсулин и препараты сульфонилмочевины, метформин может быть продуктам выбора у таковых пациентов [40] [42].

Метформин имеет наиболее маленький риск гипогликемии , чем препараты сульфонилмочевины [43] [44] , хотя она время от времени возникает во время интенсивных физических нагрузок, недостатка калорий либо при использовании с иными сахароснижающими продуктами [45] [46]. Метформин также не связан с повышением веса и равномерно уменьшает уровень ЛПНП и триглицеридов [43] [44].

Не считая того, может применяться в комплексной терапии с иными продуктами при лечении ожирения. Метформин всё почаще употребляют при лечении синдрома поликистозных яичников СПКЯ [47] , неалкогольных жировых заболеваний печени [48] и ранеем половом созревании [49] — при остальных заболеваниях, которые появляются резистентностью к инсулину. Эти показания ещё числятся экспериментальными. Преимущество метформина при неалкогольных жировых болезнях печени не было обширно изучено; [50] , хотя некие рандомизированные контролируемые тесты нашли существенное улучшение при его использовании, доказательств по-прежнему недостаточно [51] [52].

Исцеление метформином людей, имеющих риск развития сладкого диабета 2 типа, может уменьшить возможность развития заболевания, хотя интенсивные физические упражнения и корректировка диеты существенно лучше подступают для данной цели. В большом исследовании США, известном как Программа по профилактике сладкого диабета, участники были разбиты на группы. Одна группа получала плацебо , иная — метформин, а 3-я — советы по изменению вида жизни; все три наблюдались в среднем в течение трёх лет.

Посреди юных людей с наиболее высочайшим индексом массы тела изменение вида жизни не было наиболее действенным, чем применение метформина, а для пожилых людей с низким индексом массы тела метформин был не лучше, чем плацебо в профилактике сладкого диабета [53].

Неясно, замедлял ли метформин прогрессирование предиабета в сладкий диабет настоящий профилактический эффект либо же понижение риска развития сладкого диабета было просто из-за его сахароснижающего деяния целебный эффект [55]. Антидиабетическая терапия была предложена с конца х годов в качестве исцеления синдрома поликистозных яичников СПКЯ , при котором нередко возникает резистентность к инсулину [56].

О применении метформина при СПКЯ в первый раз сообщалось в году, в маленьком исследовании, проведённом в Андском институте , Венесуэла [57] [58]. Государственный институт здоровья Англии в году рекомендовал дамам с СПКЯ и индексом массы тела выше 25 назначать метформин для исцеления ановуляции и бесплодия , когда остальные способы исцеления не принесли положительных результатов [59].

Но два больших клинических исследования, проведённые в — годах, получили в основном отрицательные результаты: применение метформина при СПКЯ не эффективнее плацебо и композиция метформина и кломифена не эффективнее, чем монотерапия кломифеном [60] [61]. Беря во внимание это, в следующих обзорах было отмечено, что большие рандомизированные контролируемые исследования в целом не подтвердили перспективность таковой терапии, предложенной в ранешних маленьких исследованиях.

Международные управления по медицинской практике не советуют метформин в качестве первой полосы исцеления СПКЯ [62] либо вообщем не советуют, за исключением дам с нарушением толерантности к глюкозе [63]. Управления дают кломифен как продукт первой полосы и подчёркивают значимость конфигурации вида жизни независимо от медикаментозного исцеления.

По другому мнению, периодический обзор четырёх сравнительных испытаний метформина и кломифена показал их схожую эффективность для исцеления бесплодия [64]. Редакционный совет BMJ отметил, что четыре исследования проявили положительные результаты внедрения метформина у пациенток, у которых кломифен был неэффективен, и предложил применять метформин в качестве продукта 2-ой полосы, когда исцеление кломифеном неэффективно [65]. В другом обзоре рекомендован метформин как продукт первой полосы, поэтому что он оказывает положительное влияние не лишь на ановуляцию, но и на резистентность к инсулину, гирсутизм и ожирение, которые нередко соединены с СПКЯ [66].

Большой обзор Cochrane Collaboration 27 рандомизированных клинических испытаний установил, что метформин улучшает овуляцию и пришествие беременности, в особенности в сочетании с кломифеном, но это не соединено с повышением числа живорождённых [67]. Результаты крайних исследований проявили, что прием метформина может снижать возможность ранних родов и позднего самопроизвольного аборта у пациенток с синдромом поликистозных яичников, но при этом продукт не отражается на риске развития гестационного диабета [68].

В ходе испытаний было выявлено, что риск позднего самопроизвольного аборта во втором триместре беременности и ранних родов до й недельки приблизительно в два раза ниже у пациенток, получавших метформин. Всего в исследовании были задействованы пациенток [69]. Несколько обзорных и рандомизированных контролируемых исследований проявили, что метформин настолько же эффективен и безопасен, как и инсулин для исцеления гестационного диабета, [70] [71] [72] и в маленьких исследованиях по типу случай-контроль пришли к мнению, что малыши матерей, получавших метформин заместо инсулина, могут быть здоровее в неонатальном периоде [73].

Тем не наименее, некие трудности были подняты в отношении исследований, размещенных до сих пор, и подтверждения длительной сохранности метформина для мамы и ребёнка по-прежнему отсутствуют [74]. Большое исследование по типу случай-контроль, проведённое в MD Anderson Cancer Center, показало, что метформин может защитить от рака поджелудочной железы. Исследование имело некие ограничения, но, и причина этого понижения риска пока неясна [75].

Несколько эпидемиологических и случай-контроль исследований проявили, что диабетики, применяющие метформин, могут иметь риск развития рака ниже по сопоставлению с теми, кто употребляет остальные сахароснижающие препараты. Предпосылки этого явления остаются неясными, и результаты требуют доказательства в контролируемых исследованиях [78].

Одно рандомизированное контролируемое исследование показало, что метформин может уменьшить набор веса у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты , в особенности в сочетании с конфигурацией вида жизни обучение, диета и упражнения [79]. В то же время наиболее высочайшие дозы оказались ядовитыми, и длительность жизни получавших их мышей была невысока [80]. По инфы производителей, сердечная дефицитность , в частности, нестабильная либо острая застойная сердечная дефицитность наращивает риск лактатацидоза при использовании метформина [82].

Но периодический обзор контролируемых клинических исследований в году показал, что метформин — единственный антидиабетический продукт, безобидный для людей с сердечной дефицитностью, и что он может уменьшить смертность по сопоставлению с иными антидиабетическими средствами [83]. Рекомендуется временно отменять метформин за двое суток перед хоть каким радиографическим исследованием с введением йодированного контраста к примеру, при КТ либо ангиографии с контрастным усилением , так как контрастное вещество может временно снижать функцию почек, опосредованно приводя к лактатацидозу и вызывая задержку метформина в организме [84] [85].

Советуют возобновлять приём метформина лишь через двое суток, когда происходит восстановление функции почек [84] [85]. Возраст старше 60 лет, выполнение тяжёлой физической работы завышенная опасность развития лактатацидоза. Более распространённые побочные эффекты метформина — желудочно-кишечные расстройства, в том числе «металлический» привкус во рту, понижение аппетита , диарея , пищеварительные колики, тошнота , рвота и метеоризм ; метформин почаще ассоциируется с желудочно-кишечными побочными эффектами, чем большая часть остальных антидиабетических препаратов [44].

Желудочно-кишечное расстройство может вызвать мощный дискомфорт для пациента; оно возникает почаще при первом назначении метформина либо при увеличении дозы. Дискомфорт нередко можно избежать, начиная с низкой дозы ,7 г в день и равномерно увеличивая дозу. Желудочно-кишечные расстройства опосля долгого, неизменного использования появляются пореже. Долгое применение метформина было соединено с увеличением уровня гомоцистеина [87] и нарушением всасывания витамина B 12 [88] [89].

Высочайшие дозы и долгое применение соединены с увеличением заболеваемости дефицитностью витамина B 12 [90] , и некие исследователи советуют раннее выявление и профилактику таковых состояний [91]. Лактатацидоз — более тяжёлый побочный эффект при применении бигуанидов. Фенформин , иной бигуанид, был отозван с фармакологического рынка из-за высочайшего риска развития лактатацидоза 40—64 варианта на миллион человеко-лет. Но метформин безопаснее, чем фенформин [92].

Данное отягощение при применении метформина встречается чрезвычайно изредка, и подавляющее большая часть таковых случаев соединено с сопутствующими состояниями, таковыми как нарушения функции печени либо почек [93]. Поглощение лактата печенкой миниатюризируется при применении метформина, поэтому что лактат является субстратом для печёночного глюконеогенеза — процесс, который ингибирует метформин. У здоровых лиц этот маленький излишек просто удаляется с помощью остальных устройств в том числе поглощение почками, когда их функция не нарушена , и происходит незначимое увеличение уровня лактата в крови.

Так как метформин понижает поглощение печенкой лактата, хоть какое состояние, которое может вызвать лактатацидоз, является противопоказанием к его использованию. Не считая того, подразумевают, что метформин наращивает образование лактата в узкой кишке ; потенциально это может содействовать развитию лактатацидоза у нездоровых с факторами риска [26].

Но клиническое значение этого явления непонятно, и риск развития метформин-связанного лактатацидоза почаще всего разъясняется понижением печёночной поглощения, а не повышением образования в узкой кишке [43] [94] [95]. Также найдено, что метформин понижает уровень тиреотропного гормона в крови у нездоровых с гипотиреозом [96] , а у парней понижает уровень тестостерона [97] [98]. Клиническое значение этих конфигураций до сих пор непонятно.

При аллергии на продукт возможна кожная сыпь. В единичных вариантах развивается мегалобластная анемия [99]. Блокатор H2-гистаминовых рецепторов циметидин приводит к повышению в плазме концентрации метформина за счёт сокращения выведения его из организма почками [] , так как метформин и циметидин выводятся из организма путём канальцевой секреции, то, в частности, катионная положительно заряженная форма циметидина может конкурировать с метформином за один и тот же механизм транспорта [37].

Маленькое двойное слепое рандомизированное исследование показало, что цефалексин также наращивает концентрацию метформина по такому же механизму. На теоретическом уровне, хоть какой иной катионный продукт амилорид , дигоксин , морфин , прокаинамид , хинидин , хинин , ранитидин , триамтерен и ванкомицин может привести к схожему эффекту [37]. Несовместим с этанолом лактатацидоз. С осторожностью назначают в сочетании с непрямыми антикоагулянтами.

Производные сульфонилмочевины, инсулин, акарбоза , ингибиторы МАО, окситетрациклин , ингибиторы АПФ , клофибрат , циклофосфамид и салицилаты усиливают действие. При одновременном применении с ГКС, гормональными контрацептивами для приёма вовнутрь, эпинефрином , глюкагоном , гормонами щитовидной железы , производными фенотиазина , тиазидными диуретиками , производными никотиновой кислоты может быть уменьшение гипогликемического деяния метформина.

Нифедипин увеличивает абсорбцию, C max , замедляет выведение. Вовнутрь, во время либо конкретно опосля пищи, клиентам, не получающим инсулин , — по 1 г 2 пилюли 2 раза в день в 1-ые 3 дня либо по мг 3 раза в день, в следующем с 4 по 14 день — по 1 г 3 раза в день; через 15 дней дозу можно уменьшить с учётом содержания глюкозы в крови и моче. Поддерживающая дневная доза — 1—2 г. Пилюли ретард мг принимают по 1 днем и вечерком. Наибольшая дневная доза — 3 г.

Обзор сообщений в течение 5 лет о умышленных и случайных передозировках метформином показал, что случаи серьёзных побочных явлений были редки, хотя у пожилых пациентов риск был выше []. Аналогичное исследование, где зарегистрированные случаи передозировки анализировались в центре контроля за ядовитыми веществами Техаса в период с по год, установило, что приём дозы наиболее 5 г нередко вызывал серьёзные мед последствия у взрослых [].

В мед литературе зарегистрированы случаи выживаемости опосля преднамеренной передозировки до 63 г метформина []. Смертельные финалы передозировки редки, но случаются [] [] []. У здоровых малышей дозы наименее 1, мг не вызывают значимые токсические эффекты []. Более распространённые симптомы передозировки: тошнота, рвота, диарея, боли в животике, тахикардия , сонливость и изредка гипогликемия либо гипергликемия [] [].

Основное потенциально опасное для жизни отягощение передозировки метформином — лактатацидоз, который приводит к скоплению лактата в организме [] []. Пациенты с признаками лактатацидоза требуют немедленной госпитализации. Специфичного антидота при передозировке метформином нет. Сначала при лактатацидозе может быть применение раствора бикарбоната натрия , хотя огромные дозы не рекомендуются, так как это может прирастить внутриклеточный ацидоз [].

Ацидоз, который не реагирует на введение бикарбоната натрия, просит внедрения обычного гемодиализа либо непрерывной вено-венозной гемофильтрации. Не считая того, из-за низкомолекулярности метформина и отсутствия связывания его с белками плазмы, эти способы очень эффективны при удалении метформина из плазмы крови , предотвращая предстоящее скопление лактата [] [] []. Определение уровня метформина в плазме либо сыворотке крови может быть для контроля исцеления, для доказательства диагноза передозировки у госпитализированных пациентов либо при судмедэкспертизе для установки предпосылки погибели.

Традиционно используют хроматографические способы [] []. При дозе 85 г метформина гипогликемия не развивалась, даже ежели в этих же критериях развивался лактатацидоз, который также может быть вызван передозировкой метформина гидрохлорида либо сопутствующими факторами риска.

Ранешними симптомами молочнокислого ацидоза являются увеличение температуры тела, боль в животике, миалгия, в предстоящем могут отмечаться тахипноэ , головокружение, нарушение сознания и развитие комы. При лечении нужен контроль функции почек ; определение лактата в плазме следует проводить не пореже 2 раз в год, а также при возникновении миалгии.